Informacja

Drogi użytkowniku, aplikacja do prawidłowego działania wymaga obsługi JavaScript. Proszę włącz obsługę JavaScript w Twojej przeglądarce.

Przeglądasz jako GOŚĆ
Zmień bibliotekę
Tytuł pozycji:

Clonal dynamics of BRAF-driven drug resistance in EGFR-mutant lung cancer

Tytuł :
Clonal dynamics of BRAF-driven drug resistance in EGFR-mutant lung cancer
Autorzy :
Diana Schaufler
David F. Ast
Hannah L. Tumbrink
Nima Abedpour
Lukas Maas
Ayla E. Schwäbe
Inga Spille
Stefanie Lennartz
Jana Fassunke
Mihaela Aldea
Benjamin Besse
David Planchard
Lucia Nogova
Sebastian Michels
Carsten Kobe
Thorsten Persigehl
Theresa Westphal
Sophia Koleczko
Rieke Fischer
Jan-Phillip Weber
Janine Altmüller
Roman K. Thomas
Sabine Merkelbach-Bruse
Oliver Gautschi
Laura Mezquita
Reinhard Büttner
Jürgen Wolf
Martin Peifer
Johannes Brägelmann
Matthias Scheffler
Martin L. Sos
Pokaż więcej
Temat :
Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens
RC254-282
Źródło :
npj Precision Oncology, Vol 5, Iss 1, Pp 1-12 (2021)
Informacja o wydawcy :
Nature Portfolio, 2021.
Rok publikacji :
2021
Kolekcja :
LCC:Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens
Typ dokumentu :
article
Opis pliku :
electronic resource
Język :
English
ISSN :
2397-768X
Relacje :
https://doaj.org/toc/2397-768X
DOI :
10.1038/s41698-021-00241-9
Dostęp URL :
https://doaj.org/article/2fe94ce5763c49248add719a2c82fe60
Numer akcesji :
edsdoj.2fe94ce5763c49248add719a2c82fe60
Czasopismo naukowe
Abstract Activation of MAPK signaling via BRAF mutations may limit the activity of EGFR inhibitors in EGFR-mutant lung cancer patients. However, the impact of BRAF mutations on the selection and fitness of emerging resistant clones during anti-EGFR therapy remains elusive. We tracked the evolution of subclonal mutations by whole-exome sequencing and performed clonal analyses of individual metastases during therapy. Complementary functional analyses of polyclonal EGFR-mutant cell pools showed a dose-dependent enrichment of BRAF V600E and a loss of EGFR inhibitor susceptibility. The clones remain stable and become vulnerable to combined EGFR, RAF, and MEK inhibition. Moreover, only osimertinib/trametinib combination treatment, but not monotherapy with either of these drugs, leads to robust tumor shrinkage in EGFR-driven xenograft models harboring BRAF V600E mutations. These data provide insights into the dynamics of clonal evolution of EGFR-mutant tumors and the therapeutic implications of BRAF co-mutations that may facilitate the development of treatment strategies to improve the prognosis of these patients.

Ta witryna wykorzystuje pliki cookies do przechowywania informacji na Twoim komputerze. Pliki cookies stosujemy w celu świadczenia usług na najwyższym poziomie, w tym w sposób dostosowany do indywidualnych potrzeb. Korzystanie z witryny bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zamieszczane w Twoim komputerze. W każdym momencie możesz dokonać zmiany ustawień dotyczących cookies